Khám phá và sản xuất Trabectedin

Trong những năm 1950 và 1960, Viện Ung thư Quốc gia đã thực hiện một chương trình sàng lọc rộng khắp các nhà máy và vật liệu sinh vật biển. Là một phần của chương trình đó, chiết xuất từ mực nước biển Ecteinascidia turbinata đã được tìm thấy có hoạt động chống ung thư vào năm 1969.[1] Sự phân tách và đặc tính của các phân tử hoạt động đã phải chờ nhiều năm để phát triển các kỹ thuật đủ nhạy cảm và cấu trúc của một trong số chúng, Ecteinascidin 743, được xác định bởi KL Rinehart tại Đại học Illinois vào năm 1984.[2] Rinehart đã thu thập những con mực biển của mình bằng cách lặn trong các rạn san hô ở Tây Ấn.[3] Gần đây, con đường sinh tổng hợp chịu trách nhiệm sản xuất thuốc đã được xác định đến từ Candidatus Endoecteinascidia frumentensis, một loại vi khuẩn cộng sinh của tinh chỉnh.[4] Công ty PharmaMar của Tây Ban Nha đã cấp phép hợp chất từ Đại học Illinois trước năm 1994 [cần dẫn nguồn] và đã cố gắng nuôi câu mực biển với thành công hạn chế.[3] Sản lượng từ mực nước biển cực kỳ thấp - cần 1 tấn động vật để cách ly 1   gram trabectedin - và khoảng 5   gram được cho là cần thiết cho một thử nghiệm lâm sàng [5] vì vậy Rinehart đã yêu cầu nhà hóa học Harvard EJ Corey tìm kiếm một phương pháp điều chế tổng hợp. Nhóm của ông đã phát triển một phương pháp như vậy và xuất bản nó vào năm 1996.[6] Điều này sau đó được theo sau bởi một phương pháp đơn giản và dễ điều khiển hơn đã được Harvard cấp bằng sáng chế và sau đó được cấp phép cho PharmaMar.[3] Việc cung cấp hiện tại dựa trên một quá trình bán tổng hợp được phát triển bởi PharmaMar bắt đầu từ safracin B, một loại kháng sinh thu được từ quá trình lên men của vi khuẩn Pseudomonas fluorescens.[7] PharmaMar đã ký một thỏa thuận với Johnson & Johnson để tiếp thị hợp chất bên ngoài châu Âu. [cần dẫn nguồn]

Tài liệu tham khảo

WikiPedia: Trabectedin http://www.cancernetwork.com/sarcoma/fda-approves-... http://www.cancernetwork.com/sarcoma/trabectedin-s... http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.97236... http://www.drugs.com/international/trabectedin.htm... http://www.pharmamar.com/contenidos.aspx?menu=66 http://www.pharmamar.com/en/press/news_release.cfm... http://www.pharmatimes.com/Article/11-05-03/J_J_pu... http://news.harvard.edu/gazette/2000/05.04/cancers... http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=/pages... http://www.emea.europa.eu/docs/en_GB/document_libr...